Bazı hastalarda tedavi sonrasında remisyon elde edilir; ancak daha sonra ALL hücreleri tekrar ortaya çıkabilir. Bu duruma yineleme adı verilir. Bazı ALL hastalarında ise tedavi sonrasında bile kemik iliğinde ALL hücreleri bulunabilir (refrakter lösemi).
Yineleme olan hastalarda aynı ilaçlar kullanılabileceği gibi, farklı ilaçlar da kullanılabilir. Yineleme olan veya refrakter ALL görülen bazı çocuklarda (1 ile 21 yaş arası) klofarabin adı verilen bir ilaç kullanılabilir.
Refrakter lösemi durumunda, hastanın ilk tedavisinde kullanılmayan ilaçlar kullanılmalıdır. Allojenik kök hücre nakli de uygulanabilir.